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深大医学部合作论文刊登国际生物学顶级期刊
发布时间:2016年11月21日 点击数: 字体:

近期上线的国际著名生物医学期刊《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上刊登了北大和我院合作的研究成果:细胞自噬通过除去SQSTM1/p62调控了DNA损伤反应中的染色质泛素化。自噬作为细胞生存的一种机制在很多生理过程如清除损伤、衰老细胞器上发挥重要的作用,对细胞内稳态维持具有重要的意义。目前已在许多种疾病中发现细胞自噬过程的损伤缺失,虽然自噬是在细胞质内发生的过程,但自噬的缺失会增加基因组的不稳定性导致相关疾病发生,但目前对于这一病理现象仍缺乏足够了解。

p62/SQSTM1是一种作用于选择性自噬的多功能蛋白,除了作为自噬受体外,其本身也是自噬的选择性底物之一。在这篇新文章中,研究人员发现,自噬丧失与DNA损失后组蛋白H2A泛素化相关联,而此关联依赖于p62蛋白。在自噬缺陷细胞中累积的p62/SQSTM1直接结合并抑制了对组蛋白H2A泛素化和DNA损伤反应至关重要的E3连接酶核RNF168。由此,无法招募BRCA1、RAP80和Rad51等DNA修复蛋白到DNA双链断裂(DSBs)位点,抑制了DSB修复。此外,定位于细胞核的p62增加了肿瘤细胞在体内外对放射的敏感度。这些研究结果表明,自噬缺陷诱导的p62累积抑制了组蛋白泛素化,并阐明了自噬与DNA损伤反应之间的复杂关系。

北京大学基础医学院的赵颖副教授与深圳大学医学部朱卫国教授是这篇论文的共同通讯作者。北京大学医学部基础医学院2013级硕士生王亚楠为这篇文章的第一作者。该项研究得到了科技部973计划、国家自然科学基金优青项目, 重点项目, 创新团队基金, 深圳大学高水平建设基金及北大-清华生命科学联合中心基金的资助。

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